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肿瘤坏死因子α(TNF-α),又称恶病质和TNFSF1A,是TNF超家族的原型配体。它是一种多效性分子,在炎症、免疫系统发育、细胞凋亡和脂质代谢中起核心作用。TNF-α还参与许多病理状况,包括哮喘、克罗恩病、类风湿性关节炎、神经性疼痛、肥胖、2型糖尿病、感染性休克、自身免疫和癌症。 小鼠 TNF-α 合成为 26 kDa II 型跨膜蛋白,由 35 个氨基酸 (aa) 细胞质结构域、21个氨基酸跨膜段和 179个氨基酸细胞外结构域 (ECD) 组成。在ECD中,小鼠TNF-α与大鼠共享95%的氨基酸序列同一性,与犬、马、猫、人类、兔和猪TNF-α共享80%的氨基酸序列同一性。它由多种免疫细胞、上皮细胞、内皮细胞和肿瘤细胞产生。TNF-α在细胞内组装以形成在细胞表面表达的非共价连接的同源三聚体。细胞表面TNF-α既能诱导肿瘤细胞和病毒感染细胞的裂解,又能在可溶性TNF RI连接后产生自身的下游细胞信号传导。