产品详情页-Beyotime/碧云天

化学信息：

化学名	4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)phenyl]meth yl]piperazin-1-yl]-N- [4-[[(2R)-4-(dim ethylamino)-1-phenylsulfanylbutan-2-yl] amino]-3-nitrophenyl]sulfonylbenz amide
简称	ABT-737
别名	ABT737, ABT 737
中文名	N/A
化学式	C₄₂H₄₅ClN₆O₅S₂
分子量	813.43
CAS号	852808-04-9
纯度	96.4%
溶剂/溶解度	Water <1mg/ml; DMSO 100mg/ml; Ethanol <1mg/ml
溶液配制	5mg加入0.61ml DMSO，或者每8.13mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0015-10mM用DMSO配制。

生物信息：

产品描述	ABT-737是一种BH3模拟抑制剂，作用于Bcl-xL、Bcl-2和Bcl-w，无细胞试验中EC50分别为78.7nM、30.3nM和197.8nM，但对Mcl-1、Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。Phase 2。
信号通路	Apoptosis

靶点	Bcl-2	Bcl-xL	Bcl-w	Bcl-B	Bfl-1
IC50	30.3nM(EC50)	78.7nM(EC50)	197.8nM(EC50)	1.82μM(EC50)	>10μM(EC50)

体外研究	ABT-737降低BCL-2/BAX异质二聚体，而诱导HL60细胞凋亡，但是对细胞周期分布没有抑制效果。ABT-737也诱导细胞色素C从线粒体中释放，促进BAX构象改变，BAX与凋亡相关。在白血病模型中，ABT-737按30mg/kg处理，阻断53%白血病负荷，且使鼠寿命明显延长。ABT-737不会导致血细胞数和血清组成发生异常。通过使Mcl-1失活而使抵抗细胞(Hela和MCF-7)对ABT-737敏感。当Mcl-1无效时，ABT-737也导致BAX/BAK-依赖的细胞色素C释放。ABT-737延长携带BCL-2肿瘤的鼠寿命。ABT-737从BCL2's BH3结合袋取代BIM，使BIM激活BAX，诱导线粒体透化作用，快速致死慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞。Noxa正向调节增强H196细胞对ABT-737敏感性。ABT-737抑制多种SCLC细胞系，包括NCI-H889、NCI-H1963、NCI-H1417、NCI-H146等的增殖，并诱导细胞凋亡。最近研究显示，ABT-737作用于ATLL细胞，明显诱导HTLV-1感染的T细胞凋亡。ABT-737按100mg/kg剂量作用于ATLL鼠模型显示出强抗癌活性。
体内研究	ABT-737按30mg/kg剂量作用于白血病模型，抑制白血病负担值达53%，且明显延长鼠寿命。ABT-737不会引起血细胞数和血浆化学性质发生变化。ABT-737延长移植BCL-2传感肿瘤的鼠寿命。ABT-737按100mg/kg剂量作用于ATLL鼠模型具有强抗癌活性。
临床实验	N/A
特征	ABT-737是第一代抗凋亡BCL-2家族蛋白小分子抑制剂。

相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：

酶活性检测实验

方法	测定GST-BCL-2蛋白家族与FITC-BIM BH3域结合的亲和力。100nM GST-BCL-2家族融合蛋白和不同浓度 ABT-737在PBS温育2分钟，然后加入20nM FITC-BIM BH3肽，进行荧光偏振，测定IC50值。

细胞实验

细胞系	SCLC细胞系，包括NCI-H889、NCI-H1963、NCI-H1417、NCI-H146、NCI-187、DMS79、NCI-1048、NCI-H82、NCI-H196、H69AR和DMS114
浓度	0.001-10μM
处理时间	48小时
方法	SCLC细胞在含10%人血浆的100μl组织培养基的96孔培养板上处理48小时，使用MTS测定存活细胞。

动物实验

动物模型	注射ER细胞的Scid鼠
配制	30%丙二醇、5% Tween-80、65% D5W(5%葡萄糖水溶液)(pH 4-5)
剂量	20mg/kg和30mg/kg
给药方式	腹腔注射

参考文献：
  1. Konopleva M, et al. Cancer Cell.2006; 10(5):375-388.
  2. van Delft MF, et al. Cancer Cell.2006; 10(5):389-399.
  3. Del Gaizo Moore V, et al. J Clin Invest. 2007; 117(1):112-121.
  4. Tahir SK, et al. Cancer Res. 2007; 67(3):1176-1183.
  5. Konopleva M, et al. Cancer Res. 2008; 68(9):3413-3420.
  6. Wade M, et al. Cell Cycle. 2008; 7(13):1973-1982.
  7. Paoluzzi L, et al. Blood. 2008; 112(7):2906-2916.
  8. Li R, et al. Mol Pharmacol. 2009; 75(5):1231-1239.
  9. Ishitsuka K, et al. Cancer Lett. 2012; 317(2):218-225.

包装清单：

产品编号	产品名称	包装
SC0015-10mM	ABT-737 (Bcl-2抑制剂)	10mM×0.2ml
SC0015-5mg	ABT-737 (Bcl-2抑制剂)	5mg
SC0015-25mg	ABT-737 (Bcl-2抑制剂)	25mg
―	说明书	1份

保存条件：
      -20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
      本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
      为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

包装清单：

产品编号	产品名称	包装
SC0015-10mM	ABT-737 (Bcl-2抑制剂)	10mM×0.2ml
SC0015-5mg	ABT-737 (Bcl-2抑制剂)	5mg
SC0015-25mg	ABT-737 (Bcl-2抑制剂)	25mg
―	说明书	1份

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